サラセミアは、グロビン鎖の合成不良に起因する遺伝性溶血性貧血です。これは、赤血球中のヘモグロビンの合成に関わるアルファ（α）鎖またはベータ（β）鎖の欠陥によって引き起こされます。サラセミアのうち、特にベータサラセミアは、β鎖の合成が不良であるために発生し、溶血性貧血や酸素運搬能力の低下をもたらします。
ヘモグロビンの種類と発達
成人のヘモグロビンは主にヘモグロビンA（HbA）で構成され、これは2つのアルファ鎖と2つのベータ鎖で構成される四量体です。一方、胎児期の主要なヘモグロビンは**ヘモグロビンF（HbF）**で、これは2つのアルファ鎖と2つのガンマ鎖からなります。
| ヘモグロビンの種類 | 構成要素 | 発現時期 |
|---|---|---|
| ヘモグロビンGower（HbG） | 2つのゼータ鎖と2つのイプシロン鎖（ζ2ε2） | 胎児の初期（胚性段階） |
| ヘモグロビンF（HbF） | 2つのアルファ鎖と2つのガンマ鎖（α2γ2） | 妊娠後期から出生後数週間 |
| ヘモグロビンA（HbA） | 2つのアルファ鎖と2つのベータ鎖（α2β2） | 出生後に徐々に増加、成人期の主要なヘモグロビン |
サラセミアの分類
サラセミアには、アルファサラセミアとベータサラセミアの2つの主要なタイプがあります。それぞれが異なるグロビン鎖の合成異常に起因します。
| サラセミアの種類 | 特徴 |
|---|---|
| アルファサラセミア | α鎖の合成に欠陥があり、軽度から重度の貧血を引き起こします。 |
| ベータサラセミア | β鎖の合成が不完全であり、特に出生後の**ヘモグロビンA（HbA）**形成が不足し、重度の貧血を引き起こす。 |
ベータサラセミアの臨床症状
ベータサラセミアは、β鎖の合成不良によって引き起こされ、以下のような異なる重症度のタイプがあります。
- ベータサラセミアマイナー（βサラセミア形質）
- 1つのβグロビン遺伝子のみが欠損している状態で、通常は軽度の貧血しか発症しません。
- ベータサラセミアメジャー（重度）
- 両方のβグロビン遺伝子が欠損しており、重度の溶血性貧血を引き起こします。出生後数ヶ月はHbFが主なヘモグロビンとして機能するため、無症候性ですが、HbAの形成が必要になると症状が現れます。
| ベータサラセミアのタイプ | 原因 | 臨床症状 |
|---|---|---|
| ベータサラセミアマイナー | 1つのβ鎖遺伝子が欠損 | 軽度の貧血、通常は症状が軽く無症候性のことが多い |
| ベータサラセミアメジャー | 両方のβ鎖遺伝子が欠損 | 重度の貧血、肝脾腫、成長遅延、骨変形、輸血依存 |
サラセミアの治療
ベータサラセミアメジャーの患者は、通常、定期的な輸血が必要です。しかし、頻繁な輸血は体内に鉄過剰を引き起こすため、鉄キレート療法が必要となります。また、重症例では、骨髄移植が有効な治療法となります。
まとめ
サラセミアは、グロビン鎖の合成不良による遺伝性の貧血です。ベータサラセミアでは、βグロビン遺伝子の欠陥が原因で、ヘモグロビンAの形成不全が生じ、重度の溶血性貧血を引き起こします。出生直後はヘモグロビンFによって症状が現れませんが、β鎖の必要性が増す出生後数ヶ月で症状が明らかになります。