発作性夜間ヘモグロビン尿症（PNH）は、補体（Complement）による赤血球の溶血が原因となる希少な血液疾患です。PNHは、リン脂質グリカンAクラス（Phosphatidylinositol Glycan Class A: PIGA）遺伝子の変異によって引き起こされ、グリコシルホスファチジルイノシトール（Glycosylphosphatidylinositol: GPI）アンカータンパク質の合成が障害されます。このタンパク質は、補体を不活性化するCD55（崩壊促進因子）やCD59（補体膜攻撃複合体阻害因子）などの細胞表面タンパク質を赤血球に結合させますが、これが欠如することで補体による制御不能な溶血が発生します。
PNHの主な特徴と症状
PNHの臨床症状は、補体による溶血、異常な血栓形成、および幹細胞の損傷による骨髄不全に関連しています。
| 症状・所見 | 説明 |
|---|---|
| 溶血性貧血（Hemolytic Anemia） | 疲労感（Fatigue）や黄疸（Jaundice）を伴う。血中ビリルビンや乳酸脱水素酵素（LDH）が上昇し、ハプトグロビンが低下。ヘモグロビン尿（Hemoglobinuria）が特徴で、特に夜間に多く見られることがある。 |
| 異常な血栓形成（Thrombosis） | 特に肝静脈、門脈、脳静脈などの異常な部位で血栓が形成されることが多い。赤血球や血小板の溶解により、血栓を形成する因子が放出されることが原因とされる。 |
| 汎血球減少症（Pancytopenia） | 骨髄幹細胞の損傷により、赤血球、白血球、血小板のすべての血球の減少が見られる。 |
腎臓への影響
PNHでは、慢性的な溶血によって赤血球が破壊され、ヘモジデリン（Hemosiderin）が腎臓に蓄積します。この蓄積は、腎ヘモジデローシス（Renal Hemosiderosis）と呼ばれ、腎臓の近位尿細管（Proximal Tubules）の機能を損なうことがあります。また、微小血管の血栓形成と相まって、慢性腎疾患（Chronic Kidney Disease: CKD）のリスクが高まります。
診断と治療
PNHの診断には、フローサイトメトリーによってCD55およびCD59が欠損している赤血球や白血球を検出する方法が有効です。治療としては、補体阻害薬（エクリズマブなど）による補体の活性を抑制し、溶血を防ぐことが推奨されます。
| 診断法 | 説明 |
|---|---|
| フローサイトメトリー（Flow Cytometry） | 赤血球や白血球におけるCD55とCD59の欠損を検出することで診断される。 |
| 補体阻害薬（Complement Inhibitors） | エクリズマブ（Eculizumab）などの補体阻害薬が溶血を防ぎ、血栓形成リスクを低減。 |
PNHと鑑別診断
他の腎疾患や血液疾患と区別するためには、適切な鑑別診断が重要です。
| 疾患 | 説明 |
|---|---|
| キャスト腎症（Cast Nephropathy） | 多発性骨髄腫に見られ、大量の免疫グロブリン軽鎖が腎臓に蓄積することで発生。PNHでは一般的でない。 |
| 間質性腎炎（Interstitial Nephritis） | 主に薬剤（例：鎮痛剤や抗生物質）や感染症が原因となり、腎臓の間質に炎症が発生。 |
| 膜性腎症（Membranous Glomerulonephritis） | 全身性エリテマトーデスや薬剤（例：NSAIDs）、肝炎ウイルスなどに関連し、腎糸球体に影響を与える。 |
まとめ
| ポイント | 説明 |
|---|---|
| PNHの主な原因 | PIGA遺伝子変異により補体を不活性化するタンパク質（CD55、CD59）が欠損し、制御不能な補体依存性溶血が起こる。 |
| 主な症状 | 溶血性貧血、異常な血栓形成、汎血球減少症が三大症状。尿がヘモグロビンで赤くなることが多い。 |
| 腎臓への影響 | ヘモジデリンの蓄積と微小血管血栓により、慢性腎疾患のリスクが増加。 |
| 治療法 | エクリズマブなどの補体阻害薬が溶血と血栓形成を抑制。 |
発作性夜間ヘモグロビン尿症は、早期発見と適切な治療が重要です。補体依存性溶血を抑えるために、患者に応じた治療計画が必要です。