メープルシロップ尿症（Maple Syrup Urine Disease: MSUD）は、分枝鎖α-ケト酸デヒドロゲナーゼ複合体（Branched-Chain Alpha-Keto Acid Dehydrogenase Complex: BCKDC）の欠損によって引き起こされる常染色体劣性遺伝（Autosomal Recessive）の遺伝性疾患です。この病気では、分枝鎖アミノ酸（Branched-Chain Amino Acids: BCAAs）であるロイシン（Leucine）、イソロイシン（Isoleucine）、バリン（Valine）の分解が正常に行われないため、血中にこれらのアミノ酸が蓄積し、神経毒性を引き起こします。
MSUDの病態生理と症状
BCKDCの機能が低下すると、分枝鎖アミノ酸が体内で分解されず、神経毒性（Neurotoxicity）が引き起こされます。これにより、痙攣（Seizures）や刺激過敏（Irritability）、嗜眠（Lethargy）、授乳不良（Poor Feeding）などの症状が見られ、治療を行わない場合は生命の危機に陥る可能性があります。特に、イソロイシンの代謝産物により、尿が甘いメープルシロップのような匂いを放つのが特徴です。
| 症状 | 説明 |
|---|---|
| 痙攣（Seizures） | 神経毒性による発作が発生。 |
| 嗜眠（Lethargy） | 患者は非常に眠そうで、反応が鈍くなる。 |
| 授乳不良（Poor Feeding） | 授乳がうまくできず、栄養不足になることが多い。 |
| 甘い尿の匂い | 尿がメープルシロップのような独特の甘い匂いを放つ。 |
MSUDの治療
MSUDの治療は、分枝鎖アミノ酸（BCAAs）を食事から制限することが基本です。また、BCKDCが正常に機能するためには、次の5つの補因子（Cofactors）が必要です。
| 補因子 | 説明 |
|---|---|
| チアミン（Thiamine） | 高用量のチアミンが軽度のMSUD患者に有効な場合がある。 |
| リポ酸（Lipoate） | BCKDCの補因子として機能。 |
| 補酵素A（Coenzyme A） | アミノ酸の代謝に不可欠な役割を果たす。 |
| FAD（フラビンアデニンジヌクレオチド） | BCKDCの正常な働きを助ける補因子。 |
| NAD（ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド） | エネルギー代謝に必要な補因子。 |
チアミン（Thiamine）の高用量投与は、BCKDC活性がわずかに残存している軽度のMSUD患者に有効な場合があり、症状の改善が期待できます。しかし、ほとんどの患者は生涯にわたる食事制限が必要です。
他の代謝疾患との鑑別
MSUDと類似の代謝疾患がいくつか存在しますが、それぞれ異なる治療法が必要です。
| 疾患 | 主な治療法 |
|---|---|
| 尿素回路異常症（Urea Cycle Disorder） | アルギニン（Arginine）の補充により、代謝物の排泄を促進し、血中アンモニアを減少させる。 |
| ビタミンB12欠乏症（Cobalamin Deficiency） | ビタミンB12（Cobalamin）を補充し、血中ホモシステインを低下させる。 |
| ビタミンB6欠乏症（Pyridoxine Deficiency） | ビタミンB6（Pyridoxine）を補充し、アミノ酸代謝や神経伝達物質の合成を促進。 |
| テトラヒドロビオプテリン欠乏症（Tetrahydrobiopterin Deficiency） | テトラヒドロビオプテリン（Tetrahydrobiopterin）を補充し、フェニルケトン尿症（Phenylketonuria）の症状を改善。 |
まとめ
| ポイント | 説明 |
|---|---|
| MSUDの原因 | 分枝鎖α-ケト酸デヒドロゲナーゼ（BCKDC）の欠損による分枝鎖アミノ酸（BCAAs）の蓄積。 |
| 主な症状 | 痙攣、嗜眠、授乳不良、甘い尿の匂いなど。 |
| 治療法 | BCAAsの食事制限が基本で、軽度の患者にはチアミン高用量投与が有効な場合がある。 |
| 他の代謝疾患との鑑別 | 尿素回路異常症、ビタミンB12欠乏症、ビタミンB6欠乏症などはそれぞれ異なる治療法が必要。 |
メープルシロップ尿症は、適切な診断と治療が行われれば、症状を管理しながら生活することが可能です。特に早期の診断と食事管理が重要であり、必要に応じて遺伝カウンセリングも考慮されます。